tACS 治療 MDD 的趨勢
tACS 作為一種非侵入性腦刺激技術(shù),通過調(diào)節(jié)神經(jīng)振蕩來治療MDD,近年來因其可精準調(diào)控局部和跨腦區(qū)節(jié)律的能力而受到廣泛關(guān)注。尤其適用于藥物抵抗性或特殊人群(如孕婦、青少年)。趨勢包括(圖1):
技術(shù)革新:從傳統(tǒng)tACS發(fā)展到HD-tACS、雙焦點tACS、時域干擾(TI)、大面積激活Hi-tACS和閉環(huán)tACS;
機制深入:從單一頻率刺激到基于個體化振蕩特征(如IAPF)的精準干預(yù);
臨床驗證:從小樣本案例研究到大樣本RCT,逐步驗證其安全性與有效性。

圖1tACS治療MDD的挑戰(zhàn)與未來方向
HUIYING
MDD 的核心神經(jīng)機制
MDD患者存在多系統(tǒng)、多頻段的神經(jīng)振蕩異常,主要體現(xiàn)為(圖2):
獎賞網(wǎng)絡(luò)(前額葉-邊緣系統(tǒng))
α不對稱性(FAA)增加:左前額葉活動降低,右前額葉活動增強,反映動機系統(tǒng)失衡,趨近行為減少,回避行為增加。
γ功率下降:尤其是前額葉,與情緒調(diào)節(jié)能力下降、快感缺失(anhedonia)相關(guān)。
θ和β異常:θ功率增加可能與焦慮共病有關(guān);β異常尤其在頂葉,與焦慮癥狀嚴重度相關(guān)。
默認模式網(wǎng)絡(luò)(DMN)
活動過度:尤其在后部節(jié)點(PCC、Precuneus),與自我參照思維、反復負面思考(rumination)密切相關(guān)。
中央執(zhí)行網(wǎng)絡(luò)(CEN)
功能連接降低:DLPFC與PPC之間同步性下降,導致執(zhí)行功能、認知控制能力減弱。
感知系統(tǒng)(如視覺皮層)
GABA能系統(tǒng)異常,γ活動下降,可能導致負性信息處理偏向和運動抑制障礙。
海馬-內(nèi)側(cè)顳葉網(wǎng)絡(luò)
θ振蕩紊亂,記憶編碼與提取異常,與抑郁患者的記憶障礙密切相關(guān)。
個體α峰值頻率(IAPF)
IAPF降低與認知功能下降、抑郁嚴重程度相關(guān),且可預(yù)測rTMS治療效果
圖2 展示了MDD中各網(wǎng)絡(luò)的振蕩異常與功能連接異常,是理解tACS干預(yù)靶點的基礎(chǔ)。

圖2 MDD患者各腦網(wǎng)絡(luò)的振蕩與連接異常示意圖
HUIYING
多樣態(tài)的各種tACS方式解決MDD系統(tǒng)分析

圖3 多樣態(tài)tACS生理機制以及技術(shù)演變圖
傳統(tǒng) tACS 治療 MDD(圖4)
系統(tǒng)配置:使用兩個大電極,基于10-20系統(tǒng)放置,施加特定頻率的正弦交流電。
關(guān)鍵點:
刺激頻率常選10Hz(調(diào)節(jié)FAA)或40Hz(增強γ);
刺激部位多為前額葉(DLPFC);
效果有限,因電流聚焦性差。
對應(yīng)機制:主要針對獎賞網(wǎng)絡(luò)的FAA異常(左額α活動降低,右額α活動升高)。

圖4 傳統(tǒng)tACS經(jīng)顱交流電刺激設(shè)置示意圖
高精度經(jīng)顱交流電刺激(HD-tACS,圖3)
系統(tǒng)配置:使用多電極環(huán)形排列,結(jié)合個體化頭模型(FEM)優(yōu)化電流分布,提高聚焦性。
關(guān)鍵點:
可精準刺激DLPFC等子區(qū)域;
產(chǎn)生更持久的行為與EEG效應(yīng);
需結(jié)合MRI數(shù)據(jù)建模。
對應(yīng)機制:針對局部振蕩異常(如FAA、γ功率下降)。
雙焦點 tACS(Bifocal tACS,圖5)
系統(tǒng)配置:在兩腦區(qū)施加同相或反相tACS,調(diào)節(jié)腦區(qū)間同步性。
關(guān)鍵點:
同相刺激增強同步,反相刺激減弱同步;
可用于調(diào)節(jié)DMN-CEN等功能網(wǎng)絡(luò)間的異常連接;
比單點刺激更有效。
對應(yīng)機制:針對腦網(wǎng)絡(luò)間異常同步(如DMN與獎賞網(wǎng)絡(luò)過度連接)。

圖5 雙焦點tACS電極放置與電場模擬
時域干擾刺激(Temporal Interference, TI,圖6)
系統(tǒng)配置:通過兩路高頻電流干涉,在深部腦區(qū)(如海馬)產(chǎn)生低頻包絡(luò),激活神經(jīng)元。
關(guān)鍵點:
可無創(chuàng)刺激深部腦區(qū);
尚處于動物和建模研究階段,初步人體試驗顯示良好耐受性。
對應(yīng)機制:針對海馬-杏仁核等深部結(jié)構(gòu)的異常振蕩(如θ異常)。

圖6 TI刺激示意圖
閉環(huán) tACS(Closed-loop tACS,圖3)
系統(tǒng)配置:根據(jù)實時EEG信號動態(tài)調(diào)整刺激參數(shù),實現(xiàn)個性化干預(yù)。
關(guān)鍵點:
依賴實時腦狀態(tài)檢測;
目前多用于睡眠記憶鞏固研究,清醒狀態(tài)應(yīng)用尚少;
潛力巨大,尤其適用于狀態(tài)依賴的MDD癥狀。
對應(yīng)機制:針對狀態(tài)依賴的振蕩異常(如焦慮時的θ同步增強)。
Hi-tACS解決MDD的核心機理(圖7)
系統(tǒng)配置:77.5 Hz、15 mA 使用前額+雙乳突電極配置:
激活機制:Hi-tACS通過高強度電流實現(xiàn)全腦多區(qū)域同步激活,尤其涵蓋深部情緒調(diào)節(jié)核團(如腦干、小腦、邊緣系統(tǒng)),這可能是其治療MDD的有效機制,具體如下:
全腦廣泛激活
刺激不僅覆蓋表層皮層(前額葉、顳葉),還深入至海馬、杏仁核、扣帶回、丘腦、下丘腦、腦干、小腦等深層結(jié)構(gòu)。
電場強度最高的區(qū)域位于前額葉(2.05 V/m),最低在丘腦(1.63 V/m),但所有區(qū)域均超過1.5 V/m的激活閾值。
多腦區(qū)同步刺激
Hi-tACS能同時激活多個與抑郁相關(guān)的腦區(qū),這是其優(yōu)于傳統(tǒng)低電流tACS(≤4 mA)的關(guān)鍵。
傳統(tǒng)tACS只能刺激淺層皮層,而15 mA的電流能穿透顱骨,直達深部腦區(qū)。
腦脊液(CSF)的傳導增強作用
高導電性的CSF有助于電場分布,使得靠近腦室的區(qū)域(如胼胝體、腦干周圍)電場更強。

圖7 Hi-tACS解決MDD刺激方案示意圖
HUIYING
總結(jié)分析
tACS 治療MDD的核心在于精準調(diào)控異常神經(jīng)振蕩,包括局部功率異常和網(wǎng)絡(luò)間同步異常。技術(shù)發(fā)展從傳統(tǒng)tACS到HD-tACS、雙焦點tACS、大面積激活深度核團Hi-tACS, 精準深度核團激活TI時域干涉電刺激和閉環(huán)tACS,逐步實現(xiàn)更聚焦、更深部、更個性化的干預(yù)。臨床研究初步驗證其安全性及對抑郁癥狀和認知功能的改善作用,但仍需更多高質(zhì)量RCT和機制研究支持。
未來方向包括:
明確異常振蕩與癥狀的因果關(guān)系;
制定標準化刺激方案;
結(jié)合多模態(tài)影像與實時反饋;
探索與藥物、心理治療的協(xié)同效應(yīng)
HUIYING
回映產(chǎn)品
產(chǎn)品1:48通道8腦區(qū)同步高精度經(jīng)顱電刺激設(shè)備
回映電子科技院線級多腦區(qū)高精度經(jīng)顱電刺激設(shè)備(MXN-48)是一款可8腦區(qū)/8人同步干預(yù)的高精度經(jīng)顱電刺激實驗平臺。其已突破了Soterix對該技術(shù)的壟斷(Soterix產(chǎn)品Soterix MXN-33 高精度經(jīng)顱電刺激系統(tǒng)其之前是市面上唯一款可對不同腦區(qū)進行同步精確干預(yù)的設(shè)備)回映高精度經(jīng)顱電刺激產(chǎn)品M×N-48其具有48個獨立輸出通道,每個通道的波形,強度等參數(shù)都可以獨立設(shè)置,可以實現(xiàn)對8個不同腦區(qū)的同步干預(yù),不同腦區(qū)的相位同步性<0.1°,大大增強了tES的神經(jīng)調(diào)控效果?;赜掣呔冉?jīng)顱電刺激設(shè)備提供了兩種不同的操作模式以供研究者選擇——基礎(chǔ)模式和自由模式?;A(chǔ)模式使用更加方便,設(shè)定簡單;自由模式則允許導入自定義電流波形,功能更加強大。
回映自研 48通道8腦區(qū)同步高精度經(jīng)顱電刺激設(shè)備
適用范圍:康復醫(yī)學:運動功能障礙、語言障礙、認知障礙、吞咽障礙、意識障礙、上肢肌張力障礙、卒中后抑郁、卒中后疼痛等精神病學:抑郁癥、焦慮癥、強迫癥、物質(zhì)成癮、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙﹑精神分裂癥等兒童康復:腦癱、運動功能障礙、注意缺陷多動障礙、孤獨癥、閱讀障礙、語言發(fā)育遲緩等神經(jīng)病學:睡眠障礙、耳鳴、慢性疼痛、帕金森病、纖維肌痛、慢性疼痛(脊髓損傷下肢)、阿爾茨海默病、單側(cè)忽略﹑偏頭痛、神經(jīng)性疼痛等腦科學研究:記憶、學習、言語等
產(chǎn)品2:手持式高精度經(jīng)顱電刺激HD-tES設(shè)備
回映便攜式高精度經(jīng)顱電刺激儀(HD-tES)創(chuàng)新地采用type-C轉(zhuǎn)生物電極的設(shè)計使得產(chǎn)品能夠非常便捷地被使用?;赜潮銛y式高精度經(jīng)顱電刺激儀(HD-tES)通過多電極配置(1個中心電極和4個返回電極)實現(xiàn)高精度電流聚焦,精準刺激目標腦區(qū)。其核心優(yōu)勢在于通過縮小電極尺寸(直徑12mm的環(huán)形電極)和增加電極數(shù)量,顯著提升刺激的聚焦性和精準性。
回映HD-tES支持多模式刺激,覆蓋多場景需求:HD-tDCS模式:調(diào)節(jié)皮層興奮性,適用于中風康復、抑郁癥干預(yù)等。HD-tACS模式:精準鎖定腦電頻段(如β-γ頻段改善強迫癥,4Hz增強工作記憶)適配認知障礙治療等。HD-tRNS模式:HD-tRNS 對顯式和隱式計時任務(wù)的影響不同,用于研究大腦的計時機制和時間處理能力等。
回映便攜式HD-TES設(shè)備示意圖
回映自研type-C轉(zhuǎn)生物電極示意圖
適用范圍:神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療,意識障礙和認知功能調(diào)節(jié),康復治療,運動和認知功能恢復。產(chǎn)品3:便攜式TI時域干涉經(jīng)顱電刺激儀
該設(shè)備通過緊密接觸于頭皮的電極傳導兩路不同頻率的高頻脈沖電流(如:2000Hz和2010Hz),高頻電流流經(jīng)大腦表層和深部區(qū)域,并在腦深部干涉產(chǎn)生低頻包絡(luò)(如:10Hz),由于大腦神經(jīng)元對高頻(>1000Hz)電刺激不響應(yīng),所以位于大腦表層的高頻電流并沒有對大腦產(chǎn)生刺激效應(yīng)位于腦深部的低頻包絡(luò)刺激大腦,實現(xiàn)無創(chuàng)地刺激大腦深部而不影響大腦皮層,即無創(chuàng)腦深部電刺激。
適用范圍:
能夠應(yīng)用于對老年癡呆、癲癇、帕金森、抑郁癥等多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療和神經(jīng)科學研究的多個領(lǐng)域。
回映便攜式TI時域干涉經(jīng)顱電刺激儀設(shè)備示意圖產(chǎn)品4:便攜式經(jīng)顱強交流電刺激儀(Hi-tACS)該設(shè)備采用非侵入性的10-30mA刺激電流直接刺激大腦區(qū)域,進而刺激大腦深部的神經(jīng)核團、改變神經(jīng)遞質(zhì)水平,影響腦電節(jié)律、改善腦區(qū)間的聯(lián)絡(luò),從而增強腦功能,治愈疾病。
回映便攜式經(jīng)顱強交流電刺激儀設(shè)備示意圖
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醫(yī)療電子
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